सिकंदर महान चौथी शताब्दी ई.पू. के अंत में मिस्र में अलेक्जेंड्रिया का महानगरीय, सांस्कृतिक रूप से समृद्ध और अमीर शहर बन गया। सिकंदर की मृत्यु के बाद, उसके सेनापतियों ने साम्राज्य को विभाजित कर दिया। टॉलेमी नाम के एक जनरल को मिस्र का प्रभारी बनाया गया था। उनके टॉलेमिक राजवंश ने अलेक्जेंड्रिया और मिस्र के बाकी हिस्सों पर शासन किया जब तक कि रोमन सम्राट ऑगस्टस ने अपनी सबसे प्रसिद्ध रानी को हरायाक्लियोपेट्रा).
ध्यान दें कि अलेक्जेंडर और टॉलेमी मैसेडोनियन थे, मिस्र के नहीं। अलेक्जेंडर की सेना के लोग मुख्य रूप से ग्रीक (मैसेडोनियन सहित) थे, जिनमें से कुछ शहर में बस गए थे। यूनानियों के अलावा, अलेक्जेंड्रिया में एक संपन्न यहूदी समुदाय भी था। जब तक रोम पर नियंत्रण हुआ, तब तक अलेक्जेंड्रिया भूमध्यसागरीय क्षेत्र का सबसे महान महानगरीय क्षेत्र था।
सबसे पहला टोलेमियों शहर में शिक्षा केंद्र बनाया। इस केंद्र ने अलेक्जेंड्रिया के सबसे महत्वपूर्ण अभयारण्य, संग्रहालय (संग्रहालय) और एक पुस्तकालय के साथ सर्पिस (सेरापियम या सरापियन) के लिए एक पंथ मंदिर का आयोजन किया। जिस टॉलेमी का मंदिर बनाया गया था वह विवादास्पद है। प्रतिमा एक सिंहासन पर लिपटी आकृति थी और उसके सिर पर एक कलाथोस था। Cerberus उसके पास खड़ा है।
यद्यपि हम इस अध्ययन केंद्र को अलेक्जेंड्रिया के पुस्तकालय या अलेक्जेंड्रिया के पुस्तकालय के रूप में संदर्भित करते हैं, लेकिन यह सिर्फ एक पुस्तकालय से अधिक था। सीखने के लिए भूमध्यसागरीय दुनिया भर से छात्र आए थे। इसने दुनिया के कई सबसे प्रसिद्ध विद्वानों की खेती की।
यूक्लिड (c)। 325-265 ईसा पूर्व) अब तक के सबसे महत्वपूर्ण गणितज्ञों में से एक था। उनका "तत्व" ज्यामिति पर एक ग्रंथ है जो विमान ज्यामिति में प्रमाण बनाने के लिए स्वयंसिद्ध और प्रमेयों के तार्किक चरणों का उपयोग करता है। लोग अभी भी यूक्लिडियन ज्यामिति सिखाते हैं।
यह टॉलेमी शासकों में से एक नहीं था प्राचीन मिस्र रोमन युग के दौरान, लेकिन अलेक्जेंड्रिया पुस्तकालय में एक महत्वपूर्ण विद्वान। क्लॉडियस टॉलेमी (c) 90-168 A.D.) ने एक खगोलीय ग्रंथ लिखा जिसे अल्मागेस्ट कहा जाता है, जिसे एक भौगोलिक ग्रंथ कहा जाता है बस जियोग्राफिया के रूप में, ज्योतिष पर एक चार-पुस्तक का काम, जिसे टेट्रिबिबिलोस के रूप में जाना जाता है, और अन्य काम करता है विषय।
हाइपेटिया (355 या 370 - 415/416 A.D.), अलेक्जेंड्रिया संग्रहालय में गणित के शिक्षक थेओन की बेटी थीं, पिछले महान अलेक्जेंडरियन गणितज्ञ और दार्शनिक जिन्होंने ज्यामिति पर एक टिप्पणी लिखी थी और नव-पलटनवाद की शिक्षा दी थी छात्रों। ईर्ष्यालु ईसाइयों द्वारा उसकी निर्मम हत्या कर दी गई।
एराटोस्थनीज (c) 276-194 ईसा पूर्व) को गणितीय गणना और भूगोल के लिए जाना जाता है। वह प्रसिद्ध अलेक्जेंडरियन पुस्तकालय में तीसरा लाइब्रेरियन था। उन्होंने स्टोयिक दार्शनिक ज़ेनो, अरिस्टन, लिसानियस और कवि-दार्शनिक कैलिमैचस के तहत अध्ययन किया।