siRNA, जो छोटे इंटरफेरिंग रिबोन्यूक्लिक एसिड के लिए खड़ा है, डबल-फंसे आरएनए अणुओं का एक वर्ग है। इसे कभी-कभी छोटे हस्तक्षेप करने वाले आरएनए या सिलिंग आरएनए के रूप में जाना जाता है।
छोटे दखल देने वाले आरएनए (siRNA) डबल-स्ट्रैंडड (ds) आरएनए के छोटे टुकड़े होते हैं, आमतौर पर लगभग 21 न्यूक्लियोटाइड्स लंबे होते हैं, 3 'के साथ (तीन प्रमुख उच्चारण) ओवरहैंग्स (दो) प्रत्येक अंत में न्यूक्लियोटाइड्स का उपयोग किया जा सकता है जो विशिष्ट रूप से मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए) के क्षरण को बढ़ावा देने के लिए बाध्य करके प्रोटीन के अनुवाद के साथ "हस्तक्षेप" करते हैं। दृश्यों।
siRNA फ़ंक्शन
वास्तव में siRNA डाइविंग से पहले (भ्रमित होने की नहीं) है miRNA), आरएनए के कार्य को जानना महत्वपूर्ण है। राइबोन्यूक्लिक एसिड (आरएनए) सभी में मौजूद एक न्यूक्लिक एसिड है जीवित कोशिकाओं और एक संदेशवाहक के रूप में कार्य करता है जो डीएनए से निर्देश को ले जाता है प्रोटीन।
वायरस में, आरएनए और डीएनए जानकारी ले सकते हैं।
ऐसा करने में, siRNAs अपने संबंधित mRNA के न्यूक्लियोटाइड अनुक्रमों के आधार पर विशिष्ट प्रोटीन के उत्पादन को रोकते हैं। इस प्रक्रिया को RNA इंटरफेरेंस (RNAi) कहा जाता है, और इसे siRNA साइलेंसिंग या siRNA नॉकडाउन भी कहा जा सकता है।
वे कहाँ से आए
माना जाता है कि आमतौर पर siRNA बहिर्जात के लंबे किस्में से आता है या किसी जीव के बाहर से उत्पन्न होता है (RNA जो कोशिका द्वारा लिया जाता है और आगे की प्रक्रिया से गुजरता है)।
आरएनए अक्सर से आता है वैक्टर, जैसे कि वायरस या ट्रांसपोज़न (एक जीन जो जीनोम के भीतर स्थितियां बदल सकता है)। ये एंटीवायरल रक्षा में एक भूमिका निभाने के लिए पाए गए हैं, अधिक उत्पादन वाले mRNA या mRNA के क्षरण जिसके लिए अनुवाद को निरस्त कर दिया गया है, या ट्रांसपोज़न द्वारा जीनोमिक डीएनए के विघटन को रोक दिया गया है।
प्रत्येक siRNA स्ट्रैंड में 5 '(पांच-प्राइम) फॉस्फेट समूह और 3' हाइड्रॉक्सिल (OH) समूह होता है। वे डीएसआरएनए या हेयरपिन लूपेड आरएनए से उत्पन्न होते हैं, जो एक सेल में प्रवेश करने के बाद, एक आरएनएएस III- एंजाइम द्वारा विभाजित होता है, जिसे डिसर कहा जाता है, आरएनएएस का उपयोग करके या प्रतिबंधित एंजाइम.
SiRNA को तब आरएनएआई-प्रेरित साइलेंसिंग कॉम्प्लेक्स (RISC) नामक एक मल्टी-सबयूनिट प्रोटीन कॉम्प्लेक्स में शामिल किया गया है। RISC "एक उपयुक्त लक्ष्य mRNA" चाहता है, जहाँ siRNA तब समाप्त हो जाता है और, यह माना जाता है, एंटीसेंस एंडो और एक्सोन्यूक्लेज के संयोजन का उपयोग करते हुए स्ट्रैंड mRNA के पूरक स्ट्रैंड के गिरावट का निर्देशन करता है एंजाइमों।
चिकित्सा और चिकित्सीय उपयोग
जब एक स्तनधारी कोशिका का सामना एक डबल-फंसे हुए आरएनए जैसे कि एक सिनकोना के साथ होता है, तो यह इसे वायरल बाय-प्रोडक्ट के रूप में गलती कर सकता है और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू कर सकता है। इसके अलावा, एक siRNA की शुरूआत अनायास ही लक्ष्यीकरण का कारण बन सकती है जहां अन्य गैर-धमकी वाले प्रोटीन पर भी हमला किया जा सकता है और बाहर खटखटाया जा सकता है।
जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कारण शरीर में बहुत अधिक siRNA का परिचय निरर्थक घटनाओं में हो सकता है सक्रियण, लेकिन ब्याज के किसी भी जीन को हरा देने की क्षमता को देखते हुए, siRNAs में कई की क्षमता है चिकित्सीय उपयोग।
कई रोगों को संभावित रूप से जीन अभिव्यक्ति को रोककर, उनके चिकित्सीय गुणों को बढ़ाने के लिए siRNAs को संशोधित करके इलाज किया जा सकता है। बढ़ाया जा सकता है कि कुछ गुण हैं:
- बढ़ी हुई गतिविधि
- वृद्धि हुई सीरम स्थिरता और कम लक्ष्य
- प्रतिरक्षात्मक सक्रियता में कमी
इसलिए, चिकित्सीय उपयोग के लिए सिंथेटिक siRNA का डिज़ाइन कई बायोफार्मास्युटिकल कंपनियों का एक लोकप्रिय उद्देश्य बन गया है।
इस तरह के सभी रासायनिक संशोधन का एक विस्तृत डेटाबेस मैन्युअल रूप से क्यूरेट किया जाता है siRNAmod, प्रयोगात्मक रूप से वैध रूप से संशोधित siRNAs के एक मैन्युअल रूप से क्यूरेट डेटाबेस।